?海南特藥AMG510新研究：強強聯合免疫治療，疾病控制率83%！

如果對近幾年上市的各類癌癥抗癌藥進行一個大盤點，那么已經成為海南特藥的KRAS突變靶向藥——AMG510（中文名：索托拉西布），定然會在榜單上占有重要的一席之地。

*國內患者可通過海南盛諾一家診所快速用上KRAS突變特藥AMG510了，掃描文末二維碼，了解更多信息）

來源：博鰲樂城先行區中心藥房公眾號

在多種不同的癌癥當中，KRAS突變都屬于較為常見的基因突變之一。據《新英格蘭醫學雜志》介紹， KRAS G12C基因突變，在包括肺癌（非小細胞肺癌）、闌尾癌、黑色素瘤、小腸癌、子宮內膜癌、前列腺癌、肝膽癌、腎癌、卵巢癌以及很多原發部位不明的癌癥中都可能出現。從比例來看，非小細胞肺癌患者攜帶該突變的比例更高。

來源：New England Journal of Medicine

然而近40年來，KRAS突變雖然早已經被發現，科研人員卻始終沒能研發出針對這個靶點的藥物。因此，在醫學界里，KRAS突變曾長期被稱為“不可成藥”靶點。

但這一切，在2021年完全被改寫。

2021年5月，AMG510憑借II期臨床研究CodeBreak100的良好數據，獲得FDA加速批準，用于治療基因檢測顯示攜帶有KRAS G12C突變，且已經用過化療、靶向藥等全身系統性藥物治療的局部晚期或晚期非小細胞肺癌患者。

數據顯示，36%的患者在用藥后腫瘤顯著縮小或完全消失，如果加上腫瘤保持穩定的患者，則AMG510總計可以為患者帶來81%的整體有效率。[1]

就在該藥獲批后沒過多久，AMG510的另一項巨大優勢也被發現——可以入腦！

來源：攝圖網

對于晚期肺癌患者來說，腦轉移是較為常見、十分兇險的轉移位置。不僅如此，由于人體具有一個名為“血腦屏障”的自我保護機制，導致很多原本對全身腫瘤效果都非常良好的藥物，卻根本無法入腦。

因此，藥物具備“入腦”能力，對很多肺癌患者來說，異常重要！

2021年9月舉辦的世界肺癌大會上，報道了CodeBreak臨床試驗的事后分析，結果顯示，在存在腦轉移（病灶穩定）且既往接受過放療或手術的KRAS G12C非小細胞肺癌患者中，16名可評估的腦轉患者，有2名患者腫瘤完全消失，另有12名患者疾病穩定，顱內疾病控制率高達88%。[2]

為了充分挖掘出AMG510的全部潛力，目前，關于AMG510的拓展性研究還有很多，比如該藥是否在其他癌癥中也能有不錯的療效、該藥能否與其他藥物形成組合新方案，達到更好的治療效果等等。

就在不久前，2022年世界肺癌大會上，公布了一項AMG510聯合免疫治療（PD-1等免疫檢查點抑制劑）的研究數據。結果顯示，這兩類在癌癥領域均非常火爆的前沿藥組合新方案，展現出了不錯的前景。

數據顯示，入組臨床試驗的患者中，有29%的人腫瘤完全消失或顯著縮小。如果加上腫瘤穩定的患者，則該組合方案的整體疾病控制率為83%。[3]

不僅如此，研究人員發現，通過采用“導入劑量策略”，可帶來更低的患者肝毒性發生率。

*注：導入劑量策略，指為避免患者初始用藥時，因劑量較大導致患者無法耐受藥物毒性，出現嚴重副作用，而采取的初始低劑量給藥，觀察患者耐受力，再安全地調整劑量的策略。

來源：攝圖網

試驗中所用到的兩款免疫治療藥物分別為帕博利珠單抗（俗稱K藥）和阿替麗珠單抗（俗稱T藥）。這兩款藥物，現均已在國內獲批上市。

關于組合方案的治療原理，有臨床前研究顯示，PD-1等免疫檢查點抑制劑可能與AMG510產生協同作用，進而增強CD8陽性的T細胞能力，讓它們可以浸潤并消滅腫瘤。

這項研究納入的患者，是晚期攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者，他們的平均年齡為66歲，且此前沒有用過KRAS靶向藥治療（但可以接受過免疫治療），當前沒有活動性腦轉移。

研究結果顯示，同時接受免疫治療和AMG510的患者，通常肝毒性發生概率很高。比如在T藥聯合AMG510的試驗組，如果不采用導入劑量策略，3級不良反應發生率為50%，而采用導入劑量的患者，3級不良反應為30%；不采用導入劑量的患者，有50%的患者因為不良反應終止了治療，而采用導入劑量的患者，只有10%的患者終止了治療。